<<
>>

Сравнительная эффективность нолипрела и эналаприла в коррекции ремоделирования мозговых и периферических артерий

Следующим этапом нашего исследования было сравнение влияния нолипрела и эналаприла на функциональное состояние мозгового кровообращения и реактивность периферических артерий у больных гипертонической болезнью.

Это исследование представляло интерес, поскольку компонентам нолипрела (периндоприлу и индапамиду) свойственны вазопротективные качества. Выяснить, в какой степени они могут

реализоваться через влияние на реактивность периферических и мозговых артерий было целью этой работы. 32 пациента с ГБ II-III ст., были разделены на 2 группы сопоставимые по полу, возрасту (56,64 ± 2,24 и 56,00 ± 2,00 лет), ИМТ (27,62±1,37 и 29,54±1,14 кг/м2 соответственно).

Больные до исследования не получали постоянную гипотензивную терапию. Первая группа состояла из 15 человек, 7 - с ГБ II ст., 8 - с ГБ III ст. Вторая группа состояла из 17 человек: 8 - с ГБ II ст., 9 пациентов с ГБ III ст. Обеим группа проводилось фоновое исследование глазничной артерии методом УЗДГ с последующим применением функциональных проб: холодовой, гиперкапнической, гипервентиляционной, с расчетом индексов реактивности. Исследование реактивности периферических артерий проводилось методом ФПГ с ишемической пробой. Динамику указанных параметров исследовали после 12 недель приема гипотензивных препаратов: 1 группа принимала эналаприл в дозе 40 мг в сутки, 2 группа - нолипрел форте (4 мг периндоприла и 1,25мг индапамида) 2 таблетки в сутки.

Первая и вторая группа больных ГБ II-III ст. были сопоставимы по уровню АД, исходным параметрам ФПГ и параметрам ФПГ в ходе ишемической пробы (табл.20). В первой группе после 12 недель приема эналаприла (40 мг в сутки) у 13 пациентов из 15 удалось достигнуть целевого уровня АД (ниже 140/90 мм рт.ст.). ИЖ достоверно не изменился. Время отражения (Т) увеличилось, по сравнению с исходным, с130,85+3,27 до 139,32+1,36 (р< 0,05). В ходе ишемической пробы достоверно увеличился ПФЭ [АИО],% с 1,23+0,67 до 3,89+0,53% (р< 0,01).

АТ,% достоверно не изменился. Исходные данные и параметры ФПГ представлены в таблице 20.

Таблица 20

Параметры АД и ФПГ в группах больных гипертонической болезнью II-III ст. на фоне

лечения нолипрелом и эналаприлом (M+m)

Параметр Группа 1 Группа 2
До лечения Эналаприлом (n=15) После лечения Эналаприлом (n=15) До лечения нолипрелом (n=17) После лечения нолипрелом

(n=17)

САД, мм рт. ст 143,25±3,75 123,01±1,11 144,07±2,28 124,12±1,08
ДАД, мм рт. ст 84,29±2,02 73,04±1,49 85,00±2,23 72,23±1,35
ПАД, мм рт. ст 53,06 ± 3,44 50,03 ± 2,28 58,97 ± 3,34 49,89 ± 2,46
АДср, мм рт. ст 105,64 ± 1,58 90,38 ± 1,12 107,65 ± 1,8 9 89,25 ± 1,08
ИЖ, м\с 13,50+0,32 12,93+0,12 13,66+0,34 12,55+0,39*
ИО,% 74,21+1,82 68,74+3,97 74,67+4,18 67,48+2,16
ПФЭ [ЛИО],% 1,23+0,67 3,89+0,53*** 1,37+0,72 5,33+0,78****

Достоверность в сравнении с исходным параметром в группе: *р< 0,05 , *** р< 0,01

Во второй группе больных ГБ после 12 недель приема нолипрела форте (2 таблетки в сутки) у 15 пациентов из 17 удалось достигнуть целевого уровня АД (ниже 140/90 мм 109 рт.ст.). ИЖ достоверно снизился с 13,66+0,34 до 12,55+0,39 (р< 0,05). Время отражения (Т) увеличилось, по сравнению с исходным, с 129,45+3,83 до 142,67+1,63 (р< 0,02). В ходе ишемической пробы увеличился ПФЭ [ДИО],% 1,37+0,72до 5,33+0,78% (р< 0,001).

Таким образом, препараты нолипрел форте и эналаприл оказывали сопоставимое антигипертензивное действие, равнозначно снижая систолическое, диастолическое и пульсовое давление, способствовали улучшению эндотелий-зависимой дилатации и податливости артерий.

Нолипрел форте достоверно снижал ИЖ, оказывал ангиопротективное действие.

Следующим этапом исследования было изучение фоновых параметров УЗДГ глазничных артерий и их реактивности в ходе функциональных проб: холодовой, гиперкапнической, гипервентиляционной, с расчетом индексов реактивности. Исследование выполнялось до приема гипотензивных препаратов и через 12 недель после лечения.

В группе эналаприла наблюдалось достоверное исходное увеличение средней скорости кровотока Tamx с 0,18 ±0,01 см/с до 0,20 ±0,01 см/с (р< 0,05), снижение периферического сопротивления, IR снизился с 0,75±0,02 до 0,71±0,01 (р< 0,05). В ходе холодовой пробы ЭЗВД глазничной артерии увеличилась с15±2% до 21±1% (р< 0,02), в ходе гиперкапнической пробы Кр + СО2. увеличилась 13±3% до19±2 % (р< 0,05), Кр - СО2 увеличилась с 17±1% до21±1% (р< 0,05) ИЦВР увеличился с 19,50 ± 3,05 до 33,32 ± 3,61

(р< 0,01).

Таблица 21

Функциональное состояние мозгового кровообращения в группе контроля и группе больных гипертонической болезнью II-III ст. на фоне лечения нолипрелом и эналаприлом

(M+m)

Показатель Группа 1 Группа 2
До лечения Эналаприлом (n=15) После лечения Эналаприлом (n=15) До лечения нолипрелом (n=17) После лечения нолипрелом (n=17)
M max, м/с 0,38±0,02 0,39±0,02 0,36±0,02 0,42±0,02*
M min, м/с 0,10±0,01 0,11±0,01 0,09±0,01 0,12±0,01*
Tamx, м/с 0,18±0,01 0,21±0,01* 0,18±0,01 0,22±0,01*
IR 0,75±0,02 0,71±0,01* 0,76±0,02 0,70±0,02*
PI 1,60±0,15 1,49±0,09 1,65±0,12 1,42±0,08
ЭЗВД,% 15±2 21±1** 14±2 26±2**
Кр + СО2,% 13±3 19±2* 14±2 24±2**
Кр - СО2% 17±1 21±1* 16±1 22±1*
ИЦВР,% 19,50 ± 3,05 33,32 ± 3,61*** 18,45 ± 2,81 45,49 ± 3,28***

Достоверность в сравнении с исходным параметром в группе: *р< 0,05 , *** р< 0,01

В группе нолипрела наблюдалось достоверное исходное увеличение ЛСК: Mmax с 0,36±0,02 м/с до 0,42±0,02 м/с (р< 0,05), Mmin с 0,09±0,01 м/с до 0,12±0,01 м/с (р< 0,05), Tamx с 0,18 ±0,01 м/с до 0,22 ±0,01 м/с (р< 0,05).

Региональное сопротивление (IR) снизилось с 0,76±0,02 до 0,70±0,02 (р< 0,05). Вазодилататорные индексы увеличились в большей степени по сравнению с первой группой: ЭЗВД увеличилась с14±2% до 26±1% (р< 0,05), в ходе гиперкапнической пробы Кр ± СО2. увеличился 14±2% до 24±2 % (р< 0,05). Кр - СО2 увеличился с 16±1% до22±1% (р< 0,05) ИЦВР увеличился в большей степени по сравнению с группой 1 с 18,45 ± 2,81до 45,49 ± 3,28 (р< 0,02).

Таким образом, оба препарата оказывают положительное влияние на мозговой кровоток, что проявляется расширением диапазона цереброваскулярной реактивности, при этом увеличение резерва вазодилатации происходит в большей степени, чем вазоконстрикции. Улучшение фоновых показателей УЗДГ может быть связано как с уменьшением АД в ходе терапии, так и с уменьшением регионального сопротивления бассейна глазничной артерии.

Результаты мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования "Progress", опубликованные в 2001 показали что комбинированная терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) (периндоприл) и диуретиком (индапамид) снижает риск развития повторного мозгового инсульта на 28%. Вместе с тем крайне важны другие факты, полученные в данном исследовании и опубликованные в 2003 году (PROGRESS Collaboratory Group,2003). Отмечено снижение вероятности развития нарушений когнитивных функций и деменции при монотерапии престариумом или при комбинированной терапии, причем эффект не зависел от исходного наличия или отсутствия АГ. Вазопротективные эффекты нолипрела , сопровождающиеся положительной динамикой реактивности как периферических, так и церебральных артерий , создают предпосылку сохранению кровотока в белом веществе головного мозга, которое наиболее подверженно рарефикации сосудистой сети. Клиническое значение этого процесса состоит в развитии лейкоареоза- морфологической основы когнитивных нарушений. Гипертензивная энцефалопатия- вариант дисциркуляторной энцефалопатии, тяжелое прогрессирующее заболевание, формирующее разнообразные неврологические синдромы, угрожающее развитием инсультов и приводящее к сосудистой деменции. Своевременно начатое лечение препаратами, обладающими дополнительными вазопротективными эффектами (препараты группы ИАПФ, сартаны, блокаторы ренина) может на долгие годы сохранить профессиональную, социальную и бытовую адаптацию больного, улучшает прогноз в отношении продолжительности жизни больного. Наше исследование показывает, что определение

цереброваскулярной реактивности и эндотелий-зависимой дилатации периферических артерий целесообразны для оптимизации вазопротективной терапии и стратификации риска больных с артериальной гипертензией.

<< | >>
Источник: С.П.Власова, М.Ю.Ильченко, Е.Б.Казакова, Л.И.Калакутский, М.В.Комарова, П.А.Лебедев, Е.П.Лебедева, Л.Н.Максимова, Е.В.Соболева. ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ. 2010

Еще по теме Сравнительная эффективность нолипрела и эналаприла в коррекции ремоделирования мозговых и периферических артерий:

  1. Оглавление
  2. Сравнительная эффективность нолипрела и эналаприла в коррекции ремоделирования мозговых и периферических артерий