<<
>>

Омега-3 ПНЖК .

Представляется достаточно перспективным использование ю-3-ПНЖК для профилактики возникновения ФП. Несмотря на то, что предложено несколько механизмов антиаритмического эффекта ю-3-ПНЖК [56,57 ] , до настоящего времени точного определенного механизма не было установлено.

Тем не менее, представляется, что ю-3- ПНЖК связываются с белками натриевых каналов, что ведет к пролонгированию инактивированного состояния ионных каналов, по которым передается быстрый,

потенциал-зависимый входящий натриевый ток.

Гипотеза, объясняющая подобный результат наблюдения, заключается в том, что при ориентации ю-3-ПНЖК внутри клеточных мембран отрицательно заряженной карбоксильный конец оказывается рядом с положительно заряженной областью альфа- блока ионного канала. Такое защитное действие вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны кардиомиоцитов, приводя к увеличению примерно на 50% амплитуды электрического стимула, требуемого для генерации ПД. Последовательность действия этих механизмов и возможное их взаимодействие также до конца не определены. Возможным объяснением антиаритмического действия ю-3-ПНЖК у пациентов с ПФФП является способность ю-3-ПНЖК модифицировать структуры мембраны клетки и их прямой эффект на кальциевые каналы кардиомиоцитов. Угнетение ю-3-ПНЖК притока кальция в клетки через потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, предотвращает перегрузку кардиомиоцитов кальцием. Известно, что перегрузка клеток кальцием отрицательно сказывается на электрофизиологическом ремоделировании миокарда предсердий у пациентов с пароксизмальными тахикардиями и, как следствие, способствует изменению продолжительности ПД в сторону укорочения, повышая чувствительность клеток миокарда к развитию ФП. Другие механизмы, которые в настоящее время исследуются, включают роль ю-3-ПНЖК в передаче сигналов клетки и их эффект на различные ферменты и рецепторы. ПНЖК и их производные являются лигандами для фактора транскрипции PPAR, модулируют экспрессию в миокарде белка коннексина-43, выступающего посредником межклеточных контактов миокарда [99].

Достаточно важным является способность ю-3-ПНЖК уменьшать вазоконстрикторную реакцию на активацию ангиотензина II и возможностью блокирования его местных электрофизиологических эффектов.

Антиаритмогенные механизмы ЖК:

1. Модуляция метаболической активности кардиомиоцитов:

- ЖК-основной источник энергии здорового миокарда;

-метаболическая нестабильность при ИБС,ХСН вызывает электрическую нестабильность;

-при ХСН снижается активность ферментов, обеспечивающих окисление ЖК, нарушается морфология митохондрий;

- диета,содержащая ПНЖК снижает метаболический стресс.

2. Прямое воздействие на ионные каналы:

а)в основе аритмогенеза-дисфункция Na+\Ca++ насоса, дисбаланс Na+\Ca++ в кардиомиоцитах, а эффект омега-3-ЖК это поддержание нормального обмена Ca++ и входящего тока Ca++ .

б) высвобождение омега-6- ПНЖК из клеточной мембраны при ишемии,

в) при проведении импульса между клетками нарушается Na+\Ca++ насос, возникает неоднородность проведения, а омега-3-ЖК снижают активность входящего в диастолу Ca++ и позднего тока Na+ .

3. Непрямое воздействие на ионные каналы через изменения вегетативной части НС:

- избыточная стимуляция симпатической\парасимпатической активности ведет к аритмии,

-при метаболическом синдроме, ХСН угнетается парасимпатическая иннервация, что приводит к относительной симпатикотонии, тахикардии, аритмии, апоптозу.

Как повысить вагусный тонус, уменьшить риск аритмий:

-физические нагрузки, нормализация веса, ограничить потребление насыщенных ЖК, увеличить потребление омега-3-ЖК.

Эффект омега-3-ЖК:

-снижение дневной и среднесуточной ЧСС на 3-5 уд\мин;

-снижение АД на 5-6 мм рт ст.

4. Модуляция воспалительных реакций, вызвавших эктопическую активность и нарушение проводимости: в зонах воспаления наступает замедленное и гетерогенное проведение импульса, а омега-3-ЖК снижают периваскулярный фиброз, содержание в крови факторов роста и воспаления. В эксперименте на крысах после 8-недельной диеты с насыщенными ЖК развивался периваскулярный фиброз и дисфункция эндотелия.

По данным исследований, предоперационный прием омега-3 ПНЖК у пациентов, перенесших АКШ , существенно снижал частоту ФП после операции и сроки пребывания в стационаре [98].

У больных ИБС,ХСН применение ю-3-ПНЖК совместно со стандартными ААП улучшает результаты электрической и медикаментозной кардиоверсии, уменьшает частоту рецидивов ФП и госпитализаций, снижает смертность.

Омега-3 ПНЖК блокируют запуск аритмий [53 ] , на 45% снижает смертность от аритмий [54 ] . В исследовании GISSI [55 ] препарат Омакор оказывал достоверно выраженное антиаритмогенное действие . В рамках исследования HPS в течение 17 лет наблюдали группы больных с минимальной и максимальной концентрацией омега-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов. Во второй группе больных число случаев внезапной коронарной смерти было ниже на 90%. Индекс Омега-3 ПНЖК ( как процентное отношение омега-3 ПНЖК к общему отношению жирных кислот в эритроцитах ) явился наиболее значимым фактором риска внезапной сердечной смерти. Высокий коэффициент омега-6 ПНЖК\ омега-3 ПНЖК увеличивает риск развития ССЗ. Понижение этого коэффициента до 4\1 при вторичной профилактике ССЗ ассоциируется с 70% снижением общей смертности [103]. Баланс этих ПНЖК играет ключевую роль в метаболизме простагландинов. Рандомизированное исследование P-OM3 доказало, что Omega-3 ПНЖК в капсулах не купируют ПФФП.

Табл. Каскад мероприятий при ФП .

The management cascadeforpatientswithAF. ACEI = angiotensin-converting enzyme inhibitor AF = atrial fibrillation: ARB = angiotensin receptorblocker; PUFA= polyunsaturatedfatty acid;

ТЕ = thrombo-embolism.

Others

Deve'optt mth tn*sp«&cta: contribution of the European H*art Rhythm A&wxaation {EHRA} etai Eur Hsart J 2010;31:23SS-242S

Є T-e E/coen Swev offCaraoqjj id С Al rtreresetvee zcr ^та»огвоеяаввтв: s r-y- sb : з-ЭсЛгср«глвісп*

European Heart journal

8.11.

<< | >>
Источник: В.А.Раповец. Пароксизмальная фибрилляция предсердий Пособие для врачей. 2013

Еще по теме Омега-3 ПНЖК .:

  1. 5. ОСОБЕННОСТИ РАЦИОНА БЕРЕМЕННОЙ И КОРМЯЩЕЙ ЖЕНЩИНЫ
  2. Методологические подходьіведения больньїхи основньїе принципи лечения
  3. 1.3. Алгоритм исследования и коррекции пищевого статуса метаболическими средствами
  4. 1.4. Обоснование использования натуральных продуктов в реабилитационных и профилактических программах при различных заболеваниях
  5. 1.8. Метаболическая профилактика преждевременного старения
  6. ГЛАВА 2. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТ
  7. Питание
  8. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  9. Список сокращений и условных обозначений
  10. 11. Немедикаментозное лечение