<<
>>

Методы исследования вазорегулирующей функции эндотелия

В основе оценки функции эндотелия лежит его способность вызывать вазодилатацию сосудов в ответ на механические (изменение напряжения сдвига) и химические (ацетилхолин) стимулы. Реактивность артерий органов-мишеней представляет значительный

13

клинический интерес, оставаясь малодоступной, ввиду необходимости инвазивных методик.

Так, например, количественная коронарная вазография может использоваться, чтобы исследовать изменение в диаметре сосудов в ответ на интракоронарное вливание эндотелий- зависимых сосудорасширяющих средств типа ацетилхолина. В здоровом сосуде ацетилхолин вызывает эндотелий-зависимый вазодилататорный ответ. При наличии эндотелиальной дисфункции, вазодилататорный ответ эндотелия снижен или наблюдается патологическая вазоконстрикция. Эндотелиальная функция коронарного микроциркуляторного русла может быть оценена с помощью интракоронарной допплерографии, с оценкой изменений коронарного кровотока в ответ на фармакологические или физиологические стимулы (Verma S., Anderson T.J., 2002).

Неинвазивные методы исследования функции эндотелия основаны на измерении диаметра сосуда и скорости кровотока в периферических сосудах в ответ на эндотелий- зависимые стимулы. Была выявлена высокая корреляция между методами выявления дисфункции эндотелия в коронарных и периферических сосудах (Anderson T.J., Uehata A. et al., 1995). Наиболее доступными для исследования являются плечевая и лучевая артерии. Диаметр сосуда и скорость кровотока оценивается ультразвуковой допплерографией. Датчик располагают в продольном направлении на фиксированном участке верхней конечности (на 2-15 см выше локтевой ямки). Измерения диаметра сосуда проводятся в одно и двухмерном режимах (рис.2). Скорость кровотока оценивают допплерографическим методом. Диаметр и скорость кровотока оценивают в покое и после эндотелий-зависимого стимула. Наиболее часто в качестве такого стимула применяется проба с реактивной гиперемией.

Увеличение кровотока создается временной окклюзией артерии пневматической манжетой (Corretti M.C., Anderson T.J. et al., 2002). D.S. Celermajer (1992) предложил, ставшей уже классической, пробу с локацией артерии выше места окклюзии (рис.1). Манжета сфигмоманометра накладывается вокруг предплечья и в ней повышается давление до 300 мм рт.ст. в течение 5 минут. Другие исследователи лоцировали артерию ниже места окклюзии (Соболева Г.Н. и соавт., 1997). Для этого манжета накладывается на верхнюю треть плеча, и создается давление на 50 мм рт.ст. выше систолического в течение 5 минут. После стравливания давления, измерения диаметра сосуда и кровотока по нему оценивается через 5 и 15 секунд после этого, и затем каждые 15 секунд. Измерения прекращали на 120-й секунде от начала гиперемии. При сравнении этих двух методов было показано, что место окклюзии и локации исследуемой артерии не имеет принципиального значения для выявления эндотелиальной дисфункции (Марцинкевич Г.И. и соавт., 2001). Функция эндотелия считается сохраненной

Рисунок 1 - Способ фиксации ультразвукового датчика в ишемическом тесте верхней

конечности по Celermajer D.S.

конечности

Метод венооклюзионной плетизмографии позволяет оценивать кровоток в периферических артериях. Для этого тензометрический датчик располагается на верхней трети предплечья или на 10 см ниже локтевой ямки. Предплечье приподнято над уровнем правого предсердия. В манжете, расположенной проксимальнее локтевого сгиба, создается венозная окклюзия повышением давления до 50 мм рт.ст. Кровообращение в кисти прекращается с помощью манжеты, наложенной на запястье, в которой создается давление выше систолического на все время исследования, для исключения влияния артериовенозных шунтов (Patterson G.C., Whelan R.F., 1955). Одновременно прямым методом измеряется артериальное давление.

Кровоток оценивается по построенной кривой: кровоток-время. Максимальный кровоток после ишемии оценивается как пиковый постишемический поток. Полный гиперемический поток определяется, как площадь под кривой кровоток-время, с вычитанием начального кровотока (Engelke K.A., Halliwill J.R. et al., 1996). Данный метод широко используется для оценки влияния вазоактивных препаратов на кровоток предплечья.

Одним из новых методов, позволяющим оценить микроциркуляторное звено сосудистой системы, является лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ). ЛДФ основывается на том, что направленный на ткань световой (лазерный) луч рассеивается в ее статических и подвижных компонентах. Отраженный от подвижных частиц световой сигнал имеет допплеровское смещение относительно зондирующего сигнала. Регистрируемая с помощью фотодетектора мощность спектра допплеровской компоненты отраженного сигнала определяется концентрацией в заданном объеме ткани эритроцитов и их скоростью. Регистрируемый при ЛДФ сигнал количественно характеризует кровоток в микрососудах (артериолы, капилляры, венулы). Для оценки состояния нервных и гуморальных механизмов регуляции микроциркуляторного русла используются различные функциональные пробы: окклюзионная, тепловая и холодовая пробы, медикаментозные тесты (Лукьянов В.Ф., 1996). Одним из информативных показателей функциональных проб является резерв капиллярного кровотока, представляющий собой отношение максимального кровотока при реактивной постокклюзионной гиперемии к исходному показателю, выраженное в процентах. На основании данных об исходном кровотоке в микроциркуляторном русле и его реакции на проведение функциональных проб выделяются следующие типы микроциркуляции: нормоциркуляторный, гиперемический, спастический, стазический (Бранько В.В., Вахляев В.Д. и соавт., 1998). Данный метод позволяет оценить гемодинамический тип микроциркуляции и ее нарушения при различных сердечно-сосудистых патологиях.

При измерении реакций сосудистого тонуса необходимо проводить контрольные пробы с эндотелий-независимыми вазодилататорами - экзогенными нитратами (нитроглицерин).

Экзогенные нитраты являются донаторами оксида азота, который действует непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов и вызывает их дилатацию (Corretti M.C., Anderson T.J. et al., 2002)

Условно, в пробе с реактивной гиперемией можно выделить три фазы. Первая фаза - ишемическая вазодилатация во время окклюзии артерии. Она опосредованна несколькими механизмами, и в первую очередь миогенным расслаблением. При сравнении влияния на увеличение постокклюзионного кровотока артериальной окклюзии на одной руке и венозной окклюзии на контрлатеральной руке в течение 20 минут, был выявлен значительный реактивный гиперемический поток в руке, подвергнутой артериальной окклюзии. Венозная окклюзия не увеличила постокклюзионный поток выше исходного уровня (Carlsson I., Sollevi А., 1987). Это говорит о том, что адекватным стимулом для сосудистого расслабления в ответ на прерывание кровотока, является отсутствие растяжения стенки сосуда. Длительность артериальной окклюзии оказывает различный эффект на гиперемический кровоток. При увеличении длительности артериальной окклюзии от 1 до 20 минут, имелось прогрессивное увеличение в последующем реактивном гиперемическом потоке. Окклюзия артерии в течение 1-3 минут увеличивало пик гиперемического потока, в то время как длительность артериальной окклюзии от 3 до 20 минут увеличивало реактивный гиперемический поток главным образом, увеличивая его продолжительность (Carlsson I., Sollevi А., 1987). Помимо миогенного влияния, сохранение вазодилатации связано с местным высвобождением посредников и метаболитов от ишемизированной ткани (Kilbom A., Wennmalm A., 1976; Engelke K.A., Halliwill J.R. et al., 1996; Farouque H.M., Meredith I.T., 2003).

Роль оксида азота в поддержании метаболической вазодилатации не подтвердилась. Введение ингибитора ЫО-синтазы снизило исходный кровоток, но не влияло на пиковый постокклюзтонный поток и полный гиперемический поток (Engelke K.A., Halliwill J.R. et al., 1996). I. Carlsson (1987) показал, что эндогеннообразованный аденозин действует синергично с простагландинами в поддержании метаболической вазодилатации.

Антагонист аденозиновых рецепторов - теофиллин уменьшил реактивный гиперемический поток после 5 минуты артериальной окклюзии примерно на 35 %. Объединенное введение ибупрофена и теофиллина не уменьшало реактивную гиперемию больше, чем любое одно лекарственное средство. Таким образом, вторая фаза - постокклюзионный кровоток характеризуется пиковым увеличением, которое происходит в первые секунды после снятия окклюзии, с постепенным снижением. Общее увеличение кровотока (полный гиперемический поток) определяется за все время его увеличения (около 4 минут) до восстановления к исходному. Пиковый поток и его длительность зависят прежде всего от миогенного ответа и вазодилатирующих простагландинов (Engelke K.A., Halliwill J.R. et al., 1996). Поскольку начальное повышение потока гораздо больше, чем требуется для возмещения метаболических и кислородных потребностей и, вероятно, удаляет любые факторы, накопленные в течение ишемии, маловероятно, что эти механизмы вносят вклад в дальнейшую дилатацию. Предполагают, что за это отвечает поток-зависимое высвобождение эндотелием релаксирующих факторов типа оксида азота и в меньшей степени простациклина и гиперполяризующего фактора. Объединенное ингибирование ЦОГ и NО-синтазы вызвало уменьшение полного гиперемического потока на 37 % (Engelke K.A., Halliwill J.R. et al., 1996). Увеличение напряжения сдвига в ответ на увеличенный кровоток, является универсальным стимулом для эндотелия всех типов кровеносных сосудов. В экспериментах было показано, что эндотелий венозного русла вырабатывает релаксирующие субстанции, которые вызывают дилатацию венул и снижают тонус артериол (Kilbom A., Wennmalm A., 1976; Koller А., Durnyei G., 1998). Таким образом, третья фаза - эндотелий-зависимая вазодилатация, вызванная поток-зависимым высвобождением из эндотелия вазорелаксирующих субстанций.

1.3

<< | >>
Источник: С.П.Власова, М.Ю.Ильченко, Е.Б.Казакова, Л.И.Калакутский, М.В.Комарова, П.А.Лебедев, Е.П.Лебедева, Л.Н.Максимова, Е.В.Соболева. ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ. 2010

Еще по теме Методы исследования вазорегулирующей функции эндотелия:

  1. 7. Инструментальная диагностика атеросклероза
  2. Глава З АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ
  3. Изучение функции эндотелия плечевой артерии
  4. Оглавление
  5. ВВЕДЕНИЕ
  6. Методы исследования вазорегулирующей функции эндотелия
  7. Дисфункция эндотелия в патогенезе гипертонической болезни
  8. Цереброваскулярная и системная сосудистая дисфункция. Когнитивные нарушения у больных с гипертонической болезнью