<<
>>

Глава 4 ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ1’49

• Первичная функция: поддержание сосудистого гомеостаза

• “Эндотелиальная функция” = эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВ)

• Баланс противоположных сил и функций

• Двунаправленные эффекты при помощи вазоактивных веществ.

Кровь

Гладкие мышцы сосудов

Сосудистый эндотелий: многофункциональный комплекс

Жизненно важные функции эндотелия сосудов: 105

• резервуар крови

• барьер с избирательной проницаемостью

• мониторинг и передача сигналов, приносимых кровью

• источник и мишень модификаторов биологического ответа

• интегратор локальных патофизиологических сред

• динамическая регуляция:

- гемостаза и тромбоза

- сосудистого тонуса

- роста и ремоделирования сосудов

- воспалительных и иммунных реакций.

Сосудистый эндотелий: стратегическая анатомическая локализация6105

Циркулирующая кровь

1 1
Эндотелий
> '

Гладкомышечные клетки сосудов

• Функция тромбоцитов

• Коагуляция

• Адгезия моноцитов и лейкоцитов

• Воспаление

Стратегическое

расположение

• Проницаемость

• Сократимость

• Пролиферативная реакция (рост)

• Миграционный ответ

• Оксидативно-восстановительные процессы

Эндотелий поддерживает нормальное состояние сосудов и гомеостаз

Дилятация Подавление роста Антитромботический эффект Противовоспалительный эффект Антиоксидантный эффект

Констрикция Стимуляция роста Протромботический эффект Провоспалительный эффект Прооксидантный эффект

1. Барьер с высокой избирательной проницаемостью

Регуляция потоков жидкости, ионов и макромолекул между сосудис­тым пространством и остальными тканями

2. Иммунологические, ферментные и воспалительные функции

Синтез интерлейкина-1, индуцирующего генерацию Т-клеток Доставка антигенов к иммунокомпетентным клеткам Местный синтез ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) Стимуляция продукции молекул адгезии, участвующих в воспали­тельных реакциях.

3. Обнаружение биохимических изменений в крови и поддержа­ние гомеостаза

Распознавание колебаний pH и концентрации кислорода и углекис­лого газа и, таким образом, участие в сосудистом гомеостазе.

4. Аутокринные функции

Выделение вазоактивных веществ, регулирующих сосудистый тонус:

• оксида азота, простацикпина

• эндотелина, тромбоксана

• ангиотензина-1, ангиотензина-ll, ангиотензина (1-7)

5. Контроль роста и пролиферации

Индукция синтеза стимуляторов гладких мышц сосудов Индукция образования ингибиторов гладких мышц сосудов Индукция молекул адгезии к клеткам крови.

6. Гемостатические функции

Обеспечение текучести крови

Тромборезистентная активность посредством антикоагулянтных, фибринолитических и дезагрегантных свойств Стимуляция синтеза прокоагулянтных и антикоагулянтных факторов: простациклина, эндотелина-1, фибронектина, активатора плазми- ногена тканевого типа, гепарина и ИАП-1 (ингибитора-1 активатора плазминогена).

Вазомоторный тонус

Вазодилятаторы

Оксид азота (N0)

Простациклин

Эндотелиальный гиперполяризи- рующий фактор Брадикинин Серотонин Г истамин Вещество Р Ангиотензин (1 -7) Натрийуретический пептид С-типа Адреномедуллин Ангиотензин (1 -9)

Предсердный натрийуретический пептид

Обсуждение

Равновесие между вазодилятаторами и вазоконстрикторами предопределяет сосудистый тонус. Оксид азота и простагландин l2 являются основными вазодилятаторами, расслабляющими гладкие мышцы сосудов и снижающими системное сосудистое сопротивле­ние АД. Ангиотензин-ll и эндотелин-1 являются ключевыми вазокон­стрикторами, сокращающими гладкие мышцы сосудов, повышающи­ми системное сосудистое сопротивление и АД.

Мозговой натрийуретический пептид

Вазоконстрикторы

Ангиотензин-И Эндотелии-1 Ангиотензин-1 Ангиотензин-Ш Тромбин Эндопероксиды Простагландин 2 Простагландин Н2 Тромбоксан А2 Серотонин

Арахидоновая кислота Никотин Ангиотензин-IV Тромбоцитарный фактор роста

Рост (гладкие мышцы сосудов)

Ингибиторы роста

Оксид азота

Трансформирующий фактор роста /?

Гепариноподобные молекулы Брадикинин Простацикпин Ангиотензин (1-7)

Геприн сульфат

Геприноподобные гликозамино- гликаны Тромбоспондин

Стимуляторы роста

Тромбоцитарный фактор роста Основной фактор роста фибро- бластов Инсулиноподобный фактор роста 1 Эндотелин-1 Ангиотензин-И Ангиотензин-Ш Ангиотензин-IV Фактор роста сосудистого эндотелия

Функции СОСУДИСТОГО эндотелия3467105 Тромбоз

Антитромботические

факторы

Простацикпин Оксид азота Тромбомодулин Гепариноподобные протео- гликаны Э кто-АД Фаза

Тканевой активатор плазми- ногена Урокиназа

Протромботические

факторы

Ингибитор активатора плазминогена 1 Тромбоксан А2 Тканевой фактор Фактор Виллебранда Фактор, активирующий тромбоциты

Воспаление

Противовоспалительные

акторы

Оксид азота Брадикинин Простацикпин

Антиоксидантные ферменты Регуляторные факторы ком­племента Кининаза-11

П ровосп ал ител ьные факторы

Лейкоцитарная инфильтрация Эндотелиальные молекулы адге­зии лейкоцитов Селектины

Молекулы межклеточной адгезии Сосудистые молекулы адгезии Хемотактические соединения Хемоактиваторы Интерлейкин-8

Моноритарный хемо-притягива- ющий белок-1 Фактор активации тромбоцитов Цитокины Хемокины

3,4,67,105

Функции сосудистого эндотелия

Оксидативный стресс/окисление-восстановление

Оксиданты

Оксид азота Брадикинин ЦОГ-1, ЦОГ-2 Mn SOD, Cu/Zn SOD

Антиоксиданты

Ангиотензин-ll Эндотелии-1 Цитокины Факторы роста

Эндотелий-зависимые реакции5

(наблюдаются не во всех сосудах)

Кратковременная регуляция Длительная регуляция

| Кровь |

(эт)

X АК

І і L-аргин

| |Ц0Г N0S|

ЭГФ PGI2 NO

Эндопер-

оксидазы

|ТХ/Эндо|

Эндотелий ЭГФ

■Г иперполяризация

^Релаксация

Релаксация

Сокращение

Релаксация

Гладкомышечные

клетки

Активация эндотелиальных рецепторов может стимулировать синтазу оксида азо­та (которая, собственно, и продуцирует N0) и цикпооксигеназу (ЦОГ) (образующую простацикпин (PGI2) из арахидоновой кислоты - АК) и активировать освобождение эндотелиального гиперполяризирующего фактора (ЭГФ). N0 обусловливает релакса­цию путем активации синтеза циклического ГМФ из гуанозин трифосфата (ГТФ) при участии растворимой гуанилат цикпазы (ГЦ).

Простацикпин вызывает расслабление путем активации аденилат циклазы (АЦ), что приводит к формированию циклического АМФ (цАМФ). ЭГФ вызывает гиперполяризацию и расслабление путем открытия кали­евых каналов. Любое увеличение содержания кальция в цитозоле (в частности, инду­цированное кальциевым ионофором А23187) обусловливает высвобождение релакси- рующих факторов. В некоторых кровеносных сосудах сократительные вещества могут освобождаться из эндотелиоцитов — это, в частности, касается супероксидных анио­нов (02-), тромбоксана А2 (TXAj), эндопероксидов и, возможно, эндотелина-1 (ЭТ-1). Тромбоксан А2 и эндопероксиды активируют специфические рецепторы в гладких мышцах сосудов, аналогично воздействует и ЭТ-1. Подобная активация является при­чиной повышения внутриклеточного содержания кальция, что приводит ксокращению. Образование ЭТ-1 (катализируемое эндотелин-превращающим ферментом (ЭПФ)) может активироваться ангиотензином-II (AT-II), вазопрессином (ВП) или тромбином. Нейрогуморальные медиаторы, вызывающие освобождение эндотелиальных релакси- рующих (и иногда сократительных) факторов посредством активации специфических эндотелиальных рецепторов, включают: ацетилхолин, аденозин дифосфат, брадики­нин (Бк), эндотелии, адреналин, серотонин (5ГТ), тромбин (Т) и вазопрессин.

На рисунке 10 представлены процессы, вовлеченные в передачу сиг­нала в нормальной эндотелиальной клетке. Активация клетки вызы­вает высвобождение ЭРФ-NO, который имеет важные протективные эффекты в сосудистой стенке.

Серотонин

Брадикинин

1 1 1
Сокращения Агрегации Экспрессии
гладких мышц ' г тромбоцитов > молекул т

Пролиферации Окисления аДгезии Адгезии

гладких мышц ЛПНП моноцитов и

тромбоцитов

Продукции

эндотелина

Альфа — альфа-адренергический; 5-ГТ — серотониновый рецептор; ЭТ — эндотелиновый рецептор; В — брадикининовый рецептор; Р — пуриновый рецептор; G— протеины сцепления; цАМФ — циклический аденозин моно­фосфат; ЭРФ — эндотелиальный релаксирующий фактор; N0 — оксид азо­та; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; УК — урокиназа; К+ — калий; + — активация; — ингибирование.

(Модифицировано из ссылки 24).

Эндотелиальные вазоактивные вещества6

Различные факторы крови и тромбоцитов способны активировать специфические рецепторы эндотелиальной мембраны для освобож­дения релаксирующих факторов типа оксида азота (N0), простаци- кпина (PGI2) и эндотелиального гиперполяризирующего фактора (ЭГФ). Также освобождаются различные сократительные факторы, например, эндотелин-1 (ЭТ-1), ангиотензин (Анг) и тромбоксан А2 (ТХА2), а также простагландин Н2 (PGH2).

Резюме Функция эндотелия

Ведущей функцией эндотелия является поддержание сосудистого гомеостаза. Стратегическая анатомическая локализация эндотелия между просветом и гладкими мышцами сосудов модулирует вазо­моторный тонус, рост, тромбоз, воспаление и Оксидативный стресс. Относительный баланс перечисленных медиаторов предопределяет функции и структуру сосудов в норме и патологии:

Вазоконстрикция Вазодилятация

Стимуляция роста Подавление роста

Протромботический эффект Антитромботический эффект Воспалительный эффект Противовоспалительный эффект

Оксидантный эффект Антиоксидантный эффект

Проницаемость Отсутствие проницаемости

Сложные пути взаимодействия, активации рецепторов и передачи сигналов являются элементом процесса активации эндотелия.

<< | >>
Источник: Марк Хьюстон. СОСУДИСТАЯ БИОЛОГИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. 2015

Еще по теме Глава 4 ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ1’49:

  1. Глава 4. Коллизионная норма, ее строение и особенности применения.Регулятивная функция коллизионной нормы
  2. Глава 12. АКТИВНАЯ РОЛЬ И ФУНКЦИИ ПРАВА
  3. Глава 6. РУКОВОДИТЕЛЬ СУДЕБНО-ЭКСПЕРТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ,ЕГО ФУНКЦИИ И ПОЛНОМОЧИЯ
  4. Глава 4 Сущность и функции финансов
  5. Глава 2. ОЧЕРК ЭВОЛЮЦИИ, ФУНКЦИИ И ОРГАНИЗАЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ
  6. Глава 4. ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ: РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ БЕЛКОВЫМИ, ТИРЕОИДНЫМИ И СТЕРОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ
  7. Глава 4ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ ПРИ ОБОСТРЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
  8. 2. Методы клинико-психологической интервенции
  9. ПРЕДИСЛОВИЕ
  10. Нарушение содержания в бронхиальном содержимом гуморальных защитных факторов
  11. Глава 15. Анестезия при экстренных хирургических вмешательствах на органах брюшной полост
  12. Правильное обращение с испытуемыми
  13. Содержание
  14. б) Актуальный конфликт: четыре формы переработки конфликта — психосоциальная ситуация перенапряжения
  15. Содержание
  16. Глава 8 Функции и значение сновидений
  17. Периферические белки
  18. Глава 4 ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ1’49
  19. ГЛАВА 45 Межреберные мышцы и диафрагм
  20. 1.4.8. Нервная ткань