<<
>>

Слабительное действие препарата Мукофальк®

Первым общепризнанным показанием к назначению псиллиума, как и для большинства других типов ПВ, стал запор. Несмотря на разные оценки механизмов действия, практически во всех исследованиях были выявлены увеличение массы стула и его учащение, а также уменьшение времени пассажа содержимого через кишку.

Псиллиум относят к категории слабительных, увеличивающих объем кишечного со-держимого: волокна семян подорожника интенсивно всасывают воду, увеличиваясь в объеме, что вызывает рефлекторное усиление моторики. Однако необходимо обратить внимание и на другие механизмы слабительного действия псиллиума, отличающие его от других слабительных данной группы (рис. 5). Это то, что образующийся слизистый гель облегчает продвижение стула по кишечнику за счет смазывающего действия и дополнительное пребиотическое действие, что также оказыввает нормализующие действие на моторику кишечника.

Механизм действия препарата Мукофальк® при запоре*

Смазывающее действие Пребиотическое действие

Рис. 5.

Кроме того, размягчение стула, наблюдаемое во время приема препаратов подорожника, оказывается особенно полезным у пациентов с запорами, обусловленными перианальными поражениями с болезненностью при дефекациях.

Рабочая группа Американской администрации по надзору за продовольствием и лекарственными средствами (US FDA)в 2005 году провела анализ публикаций, описывающих применение псиллиума при запорах, с позиций доказательной медицины. Рекомендациям по применению псиллиума при запоре была присвоена высокая степень достоверности - GradeВ, что указывает на достаточное количе-ство опубликованных доказательств (в первую очередь, рандомизированных контролируемых исследований) целесообразности применения псиллиума. Данных, позволявших бы рекомендовать применение других слабительных, увеличивающих объем кишечного содержимого, в том числе - отрубей и синтетического полисахарида метилцеллюлозы, оказалось недостаточно, в связи с чем, этим средствам был присвоен меньший класс целесообразности - С, что понятно, учитывая комплексный механизм действия псиллиума при запоре.

Аналогичные данные были получены в результате систематического обзора научной литературы, выполненного в том же году.

С позиций доказательной медицины псиллиум был признан более эффективным средством для лечения запора, чем отруби, поликарбофил кальция (увеличивает объем кишечного содержимого), метилцеллюлоза, сенна и бисакодил. Кроме того, в ходе отдельного исследования было показано, что препараты семян подорожника овального эффективнее при лечении запора, чем докузат натрия - средство, размягчающее каловые массы при приеме внутрь или при ректальном введении в виде геля.

В мультицентровом исследовании, проведенном в Англии (Dettmar PW, Sykes J., 1998), у амбулаторных пациентов исследовалась эффективность псиллиума и лактулозы в лечении функциональных запоров. По завершению исследования было показано, что псиллиум превосходил лактулозу в отношении нормализации моторной функции кишечника, по интегральной эффективности, органолептиче- ским показателям и комплайнсу. Кроме того, псиллиум вызывал меньшее количество побочных эффектов в виде диареи и абдоминальной боли, чем лактулоза.

Мукофальк® официально разрешен к применению во время беременности для регуляции функции кишечника. Выбор слабительного препарата во время беременности представляет трудную задачу, поскольку необходимо не только учитывать эффективность, но и безопасность лекарственного средства. Мукофальк® обладает мягким действием, может применяться длительно и обладает отличными вкусовыми качествами. В одном из исследований (Warnecke, 1985) оценивалась эффективность Мукофалька у пациенток с нарушением функции кишечника в период беременности, на фоне приема контрацептивных препаратов и при применении внутриматочных спиралей, в послеоперационный период, а также у пациенток с идиопатическим запором. Мукофальк® назначался в дозе 3-4 пакетика на 4-6 недель и продемонстрировал сочетание высокой эффективности и безопасности.

Антидиарейное действие препарата Мукофальк

Антидиарейное действие Мукофалька обусловлено двумя основными механизмами: гельформирующая фракция связывает воду, конечные токсические продукты обмена и канцерогены, быстроферментируемая фракция оказывает пребиотическое действие.

Кроме того, за счет этих же двух фракций достигается и цитопротективное, и противоспалительное действия (рис. 6).

Цитопротективное/противовоспалительное Энтеросорбция бактерий и токсинов

действие слизи

Абсорбция излишков воды Пребиотическое действие

Рис. 6.

Механизм действия препарата Мукофальк® при запоре*

В ходе исследования больных с диареей после лучевой терапии, проводимой в связи с колоректальным раком, псиллиум, в сравнении с группой контроля, существенно уменьшал как частоту эпизодов диареи, так и их тяжесть. В исследовании, проведенном Washington N., было показано, что псиллиум устранял побочные эффекты осмотического слабительного лактулозы, замедляя образование газообразных продуктов при ее ферментации кишечными бактериями.

В исследовании Qvitzau и соавторов (1988) изучалась эффективность псиллиу- ма в лечении хронической функциональной диареи. Двадцать пять пациентов с хронической диареей были включены в открытое рандомизированное перекрестное исследование, сравнивающее эффективность лоперамида и псиллиума с препаратом кальция. Оба режима уменьшали частоту стула в два раза, но в отношении консистенции стула и безотлагательности дефекации псиллиум с кальцием были значительно эффективнее. Кроме того, псиллиум обладает высокой безопасностью и не оказывает ингибирующего действия на моторику кишечника. Таким образом, комбинация псиллиума с препаратом кальция является эффективной и безопасной альтернативой лоперамиду в лечении функциональной диареи.

В экспериментальном исследовании Hayden и соавторов (1998) показана эффективность псиллиума при инфекционной диарее, вызванной энтеротоксином E. coli (ETEC).

Противовоспалительное действие препарата Мукофальк®

Говоря о противовоспалительном действии псиллиума, необходимо отметить, что это действие обусловлено тремя основными механизмами:

прямое обволакивающее и защитное действие на слизистую оболочку кишечника,

связывание конечных токсичных продуктов метаболизма и канцерогеновв

тонком и толстом кишечнике,

пребиотическое действие с образованием короткоцепочечных жирных кислот, которые в свою очередь (прежде всего бутират) обладают противовоспалительным и регенеративным действием.

Как показали исследования in vitro, бутират подавляет активациюNF-KB ,а у больных, получавших масляную кислоту в форме клизм, отмечалось снижение числа кишечных макрофагов, содержащих активированный ядерный факторKB.

Этот и другие механизмы действия масляной кислоты в конечном итоге приводят к снижению секреции провоспалительных цитокинов, подавлению активности индуцибельной NO-синтазы и уменьшению экспрессии молекул адгезий (VCAM-1 и ICAM-1), что в целом оказывает протекторное действие на слизистую при развитии патологического воспаления, лежащего в основе язвенного колита и болезни Крона. Однако надо отметить, что применение бутирата в виде клизм осложнялось низким комплайнсом и коротким и непостоянным действием бутирата на слизистую оболочку кишки. Поэтому более эффективными и практически целесообразными представляются два пути создания терапевтической концентрации бутирата в толстой кишке: или использование пребиотиков, метаболизм которых кишеч-ной микрофлорой приводит к образованию в первую очередь бутирата (одним из таких пребиотиков как раз и является псиллиум, ниже представлены результаты клинических исследований), или применение пероральных форм, обеспечивающих прямую доставку бутирата в толстую кишку. Для того чтобы в полной мере реализовать свои основные биологические функции, масляная кислота при приеме внутрь должна попадать в толстую кишку, избегая преждевременного всасывания в вышележащих отделах желудочно-кишечного тракта. Это становится возможным благодаря использованию специальной патентованной технологии на основе полимерной мультиматриксной системы, позволяющей таблеткам преодолевать в неизменном виде желудок и тонкий кишечник и достигать толстой кишки. Далее затем на всем протяжении толстой кишки происходит постепенное высвобождение активных веществ (схема 6 и 7).

Инертная матрица

Гидрофильная матрица

гидрофильная амфипатическая полимерная матрица

Инертная матрица

Д Гастропротективный слой ^ НУ гидрофильная полимерная матрица | Действующее вещество

Схема 6. Лекарственная форма полимерной мультиматриксной системы

Схема 7. Выделение активной субстанции из полимерной мультиматриксной системы. Как показывают данные сцинтиграфии, активное вещество действует на протяжении всего толстого кишечника в течение 24 часов.

Цифры - минуты

Данный подход реализован в препарате Закофальк®ымх, каждая таблетка которого содержит 250 мг масляной кислоты (в виде кальциевой соли) и 250 мг инулина.

Активность масляной кислоты в препарате усиливается присутствием инулина, который обладает способностью стимулировать рост физиологической кишечной флоры и вносит свой вклад в эндогенную продукцию масляной кислоты. Закофальк®ымх является новым препаратом для перорального приема, безопасным в применении, особенно показанным для восстановления энергетического состояния и метаболизма колоноцитов, а также для восстановления трофики слизистой оболочки толстого кишечника.

Кроме того, имеются клинические исследования эффективности включения препарата Закофальк®ымх в базовую терапию месалазином при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.

Так в исследовании Assisi (2008) оценивалась эффективность включения в базовую терапию Закофалька пациентам с легкой и средней тяжестью неспецифического язвенного колита, у которых отмечался неполный ответ на шестимесячную базовую терапию месалазином. Исследование проведено на 196 пациентах на базе 19 гастроэнтерологических центров. Терапия проводилась в течение 6 месяцев в режиме: ме- салазин 800 мг 3 раза в день в комбинации с Закофальком 1 таблетка (250 мг масляной ксилоты и 250 мг инулина) 3 раза в день. Основные результаты лечения по завершению шестимесячного курса представлены в таблице 7.

ТАБЛИЦА 7.

Результаты комбинированной терапии через 6 месяцев Количество пациентов 196 Полная клиническая и эндоскопическая ремиссия 110 Клиническая ремиссия и эндоскопическое улучшение 46 Полная клиническая ремиссия и незначительное эндоскопическое улучшение 14 Отсутствие клинического и эндоскопического улучшения 26

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о хорошей эффективности комбинированного назначения месалазина с масляной кислотой у пациентов с легкой и умеренной формами неспецифического язвенного колита. Представляется перспективным проведение дальнейших клинических исследований по включению бутирата в комбинированную терапию пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника.

Учитывая снижение уровня масляной кислоты при большинстве заболеваний толстой кишки, применение Закофалька оправдано, фактически, при любой «колонопа- тии» для снабжение энергией клеток слизистой оболочки толстой кишки и поддержание их в нормальном функциональном состоянии.

Закофальк®ымх применяется по 3-4 таблетки в день до еды.

Таблетки рекомендуется принимать, не разжевывая. Длительность приема не менее 30 дней. В зависимости от исходного уровня дефицита масляной кислоты возможно уменьшение количества принимаемых таблеток до 1-2 в день.

Влияние приема ферментируемых волокон, в том числе и псиллиума, на течение воспалительных заболеваний кишечника было изучено в ходе многих клинических испытаний. Результаты наиболее крупного из них (12-месячного рандомизированного исследования 102 пациентов с язвенным колитом в неактивной стадии заболевания) показали, что семена подорожника столь же эффективны в поддержании ремиссии, как и месалазин. Противовоспалительное воздействие псиллиума было также доказа-но и у больных, получавших псиллиум в течение 4 месяцев. Результаты аналогичной работы, в процессе которой больные получали пшеничные отруби, выявили статистически значимое повышение концентрации КЖК, однако, свидетельства в пользу влияния приема отрубей на течение колита получены не были. Кроме того, при приеме отрубей сообщалось о появлении жалоб на выраженное газообразование.

Особо следует отметить тот факт, что эффективность продуктов ферментации псиллиума - КЖК - уменьшается по мере нарастания повреждения слизистой, что объясняется ухудшением окисления и утилизации бутирата колоноцитами, а также нарушением ферментации препарата при развитии дисбиоза. Эти наблюдения подтверждают необходимость применять препараты подорожника овального (пислли- ум) на ранних стадиях язвенного колита и болезни Крона, когда эффект от такого лечения будет максимальным.

Регулярное употребление пищевых волокон, как показал ряд мета-анализов, ассоциировано со снижением риска рака толстой кишки. По данным эпидемиологических исследований, прием 30 г волокон в день понижает риск развития злокачественных новообразований пищеварительного тракта на 50%, причем эффект этот в большей степени зависит от нерастворимой фракции препарата.

Согласно современным представлениям о механизмах действия псиллиума, анти- неопластический эффект последнего определяется как ферментируемыми, так и не- ферментируемыми его компонентами. Устойчивые к расщеплению волокна (преимущественно фракция А), увеличивая объем кишечного содержимого, адсорбируют канцерогены, уменьшая длительность контакта слизистой с ними. Захват волокнами желчных кислот приводит к усилению их секреции, что, в свою очередь, уменьшает вероятность их трансформации во вторичные желчные кислоты, проявляющими канцерогенное действие.

По данным исследований in vitro, образующийся при ферментации псиллиума бутират, уменьшает степень окислительного повреждении ДНК колоноцитов, усиливает апоптоз в клетках с дефектной ДНК, подавляет рост клеток опухоли, а также снижает активность ферментов, способствующих канцерогенезу - глюкуронидаз, гликозидаз и 7а-гидроксилаз.

Согласно данным Nordgaard и соавторов у пациентов после резекции толстой кишки по поводу колоректального рака, получавших псиллиум в дозе 20 граммов в день в течение 3 месяцев, средний уровень образования бутирата в кишечнике увеличивался на 42% и оставался повышенным еще в течение 2 месяцев после прекращения приема псиллиума.

Кроме того, продемонстрирована высокая эффективность Мукофалька и в лечении геморроя.

Одним из механизмов перенаполнения перианальных венозных сплетений является чрезмерное натуживание при дефекации, что часто наблюдается при длительных запорах с формированием плотных каловых масс. Кроме того, повышение плотности стула и постоянное присутствие его в ампуле прямой кишки само по себе способствует повышению локального венозного давления.

Псиллиум способствует размягчению каловых масс и выступает в роли лубри- канта (смазывающего вещества), облегчая дефекацию, что позволяет избежать значительного повышения внутрибрюшного давления. По результатам эпидемиологических исследований была установлена связь между низким потреблением пищевых волокон и уменьшением частоты появления геморроидальных узлов. Неоднократно проводились испытания терапевтического применения этих препаратов при геморрое. Так, среди пациентов, получавших псиллиум в течение 40 дней, уже к 15 дню значительно уменьшалась частота кровотечений и ущемления геморроидальных узлов, а к концу курса лечения в группе получавших семена Р1аП:адо оуа1а кровотечения прекратились полностью. Мета-анализ работ по изучению эффективности ПВ при геморрое, проведенный в 2006 году, подтвердил целесообразность применения ПВ для уменьшения интенсивности субъективных симптомов (боль, ощущение инородного тела и т.п.) и кровотечений.

Псиллиум также оказался эффективным в послеоперационном периоде, поскольку предотвращал дополнительную травматизацию слизистой плотными каловыми массами. У пациентов, принимавших псиллиум после геморроидэктомии в рамках рандомизированного исследования, отмечалось существенное уменьшение интенсивности болей и частоты тенезмов, а также сокращалось время пребывания эти больных в стационаре.

<< | >>
Источник: Ардатская М.Д.. Клиническое применение пищевых волокон: [метод.пособие] / М. Д. Ардатская. - М.: 4ТЕ Арт,2010. - 48 с.. 2010

Еще по теме Слабительное действие препарата Мукофальк®:

  1. 12.4. Кровотечения из толстой кишки
  2. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАЖНЕЙШИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
  3. Оглавление
  4. Физические и метаболические эффекты ПВ при различныхпатологических состояниях макроорганизма
  5. Слабительное действие препарата Мукофальк®
  6. ГЛАВА 2. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТ
  7. БОЛЕЗНИ КИШЕЧНИКА
  8. Заболевания кишечника
  9. Фармакотерапия
  10. Общие принципы нетрадиционной терапии
  11. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА
  12. 4.5. СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА